Макаренко А.Н., Довгий Р.С.
доктор мед. наук, фармацевт
профессор кафедры микробиологии и вирусологии
Киевского национального университета им. Т. Шевченко.
консультант компании ASTER
г. Киев, Украина
Противоопухолевое действие препаратов Международной компании ASTER
Рак - это болезнь, которая характеризуется неконтролированным делением клеток и способностью этих клеток к инвазии в здоровые ткани.
Эта болезнь обусловлена множеством факторов, от изменений в экспрессии генов до нарушений в сигнальных путях клетки.
Сегодня главными терапевтическими подходами в лечении рака остаются:
1) хирургическое удаление опухоли
2) химиотерапия
3) лучевая терапия
Новейшим подходом является поиск природных средств лечения и профилактики рака, которые оказывают корригирующее действие на различных уровнях патогенеза опухолевого процесса.
Наиболее перспективными источниками этих средств являются спирулина, кордицепс китайский, линчжи, гинкго билоба и женьшень.
Спирулина(Arthrospira platensis) является одним из богатых источников бета-каротина и фитоцианина, которые обладают противораковыми свойствами, ингибирует развитие новых опухолей и способствуют к рекгресии уже существующих. Установлено, что введение фитоцианина мышам с раком печени заметно увеличивает уровень выживаемости за счет высокой антиоксидантной активности фитоцианина, благодаря которой предотвращалось развитие рака и уменьшалось повреждение ДНК, индуцированное свободными радикалами. Также спирулина обладает стимулирующим действием на гематопоез, вследствие чего повышается количество иммунных клеток и усиливается природная устойчивость к раковым и другим заболеваниям.
Комбинация антиоксидантных и иммуномодулирующих свойств спирулины вызывает деструкцию опухоли и, соответственно, осуществляет онкопротекторное действие. У людей, больных хронической миелоидной лейкемией, после употребления фикоцианина через 2 суток отмечалось значительное уменьшение количества опухолевых клеток - почти в два раза. В клиническом исследовании сообщается, что в 45% случаев происходила полная регрессия лейкоплакии у пациентов после применения спирулины в течение 1 года. Авторы также пишут, что в сыворотке крови не наблюдалось повышения концентрации бета-каротина, и сделали вывод, что другие компоненты Arthrospira platensis могут отвечать за противораковое действие.[ Кедик С.А. Влияние спирулины на иммунную систему \ Биофармацевтический журнал.- 2011.-Т.3.№3.-С.3-10]
Кордицепс китайский (Cordyceps sinensis). Среди биологически активных веществ, выделенных из представителей рода Cordyceps, противоопухолевой активностью обладают преимущественно стеролы и аденозин. Результаты исследования различных экстрактов кордицепса показали, что все экстракты оказывают наиболее выраженное цитотоксическое воздействие на клетки линии В16. Химический экстракт гриба кордицепс китайский был проанализирован, было показано, что главными действующими веществами являются эргостерол и аденозин. Показано ингибирование метастазирования в печень карциномы легких Льюис и меланомы В16 у сингенных мышей. Также кордицепс китайский повышает чувствительность опухолевых клеток к действию иммунных клеток. Кордицепс китайский повышает экспрессию антигенов МНС II класса на поверхности клеток гепатомы человека.
Противоопухолевое действие кордицепса китайского осуществляется с помощью нескольких механизмов:
1) усиление функций неспецифического и адаптативного иммунитета
2) селективное ингибирование синтеза РНК, и, соответственно, угнетение синтеза белка
3) ограничение ангиогенеза
4) индуцирование апоптоза опухолевых клеток
5) регуляция сигнальных путей опухолевой клетки
6) ингибирование окисления и обезвреживание свободных радикалов
7) антимутагенное действие
8) противодействие репликации опухолеиндуцирующих вирусов
9) индукция метилирования нуклеиновых кислот[Корсун В.Ф. Противоопухолевое действие грибов-М-:ООО"Мэйлер", 2012.-210с.]
Линчжи(Трутовик лакированный)(Ganoderma lucidum). Полисахариды (бета-D-глюканы, гетерополисахариды и гликопротеины), выделенные из Ganolerma Lucidum, продемонстрировали противоопухолевую активность против саркомы 180 у мышей. Тритерпеноиды, в частности ганодеровые кислоты T - Z, выделенные из линчжи, показали цитотоксическую активность in vitro на клетках гепатомы. Линостаноид, 3 бета-гидроксил-26-оксо-5 альфа-ланоста-8,24-диен-11-он, и стероид, ергоста-7,22-диен-3 бета,3 альфа,9 альфа-триол, выделенные из плодовых тел линчжи, продемонстрировали мощные ингибиторные эффекты на КВ клетки и человеческие PLC\PRF\5 клетки in vitro.
Экстакт линчжи ингибировал пролиферацию клеток рака молочной железы за счет ареста клеточного цикла во время фазы GL, повышая уровень ингибитора клеточного цикла p21\Waf-1 и снижения уровня циклина D1. Кроме того, экстракт линчжи индуцировал апоптоз клеток рака молочной железы за счет повышения экспрессии проапоптического белка Bax. Тритерпенобогащенный экстракт линчжи ингибировал рост клеток гепатомы и не имел ингибиторного влияния на нормальные клетки печени. Водный экстракт линчжи индуцировал нейрональную дифференциацию и предотвращал апоптоз клеток крысиной феохромоцитомы PC12.
Эти эффекты скорее всего опосредованы через сигнальные пути Erk киназы (ras\extracellularsignal-regulatedkinase) и белка CREB (cAMP-responseelementbindingprotein), потому что линчжи индуцирует активацию Erk-1, Erk-2 и CREB [ Гарник Т.П. Деякі аспекти застосування фунготерапії в лікарській практиці-К.: Легко Инк, 2009. С. 11-12]
Гинкго двулопастый (Ginkgo biloba). Каспаза-3 является ключевым медиатором апоптоза в клетках млекопитающих. Экстакт гинкго EGb 761 снижает риск развития рака желудка за счет угнетения повреждений слизистой оболочки желудка.
Гинкго билоба оказывает не только прямое противоопухолевое, но и опосредованное иммуномодулирующее действие:
- восстанавливает противоопухолевый иммунитет
- используется в комплексной терапии иммунодефицитов, предрака, рака, вирусных инфекций
Клинические данные свитетельствуют о выраженном цитопротективном действии гинкго билоба у больных раком при проведении химио- и радиотерапии, а также ускорении процессов репарации у раковых больных после операции. Гинкго билоба повышает качество и продолжительность жизни пациентов, больных раком желудка и пищевода, колоректальным раком, раком мочевого пузыря, аденокарциномой поджелудочной железы, особенно в комбинации со стандартной противоопухолевой терапией.
Обладая антиоксидантными и вазотропными эффектами, гинкготерапия эффективна в купировании осложнений радио- и химиотерапии, что позволяет использовать ее в комплексном лечении онкозаболеваний, а также восстановлении иммунитета у радикально леченных больных. Предлагается использование экстракта гинкго билоба в качестве антиметастатических средств и с целью увеличения эффективности противоопухолевых цитосстатических средств[Ролик И.С. Практическая биотерапия рака. Руководство- М.:РАЕН,2012.-374 с.]
Женьшень (Panax ginseng). Женьшень является одним из перспективных лекарственных растений с противораковой активностью. Люди, которые употребляют средства, содержащие женьшень, имеют меньший риск заболеть раком легких, печени, поджелудочной железы, толстого кишечника, желудка и яичников.
Сапонины и другие компоненты демонстрируют цитотоксическую активность против различных клеточных линий рака в культуре.
Главными компонентами с противоопухолевой активностью являются:
1) панаксидол
2) панакксинол
3) панакситриол
4) полиацетилены
5) гинзенозид Rh2. Последний ингибирует пролиферацию, индуцирует апоптоз раковых клеток разных линий и сенсибилизирует мультирезистентный рак молочной железы к действию паклитаксела. Также применение этого гинзенозида существенно снижает выживание клеток различных линий рака молочной железы, вызывает арест клеточного цикла в фазе G0\G1, опосредованный ингибированием циклин-зависимых киназ белками pl5 Ink4B и p27 Kipl.
Панаксид (полиацетиленовый компонент) ингибирует пролиферацию и запускает дифференциацию клеток гепатокарциномы линии HepG2 за счет повышени экспресии белков p21 и pRb, а также снижения экспресии их ингибиторов.
Таким образом, молекулы веществ, выделенные из кордицепса, линчжи, спирулины, женьшеня и гинкго билобы, представляют собой чрезвычайно важные средства, которые могут быть эффективно использованы при онкологических заболеваниях различного генеза для профилактики, лечения и реабилитации пациентов.