Линчжи - Ganoderma Lucidum - биохимический состав - противоопухолевое действие, лечение сердечно - сосудистых заболеваний, гепатопротектор

Линчжи -   Ganoderma Lucidum - биохимический состав - противоопухолевое действие ,  лечение сердечно - сосудистых заболеваний, гепатопротектор 

  Главными элементами гриба линчжи являются стероидные соединения, сапонины, флавоноиды, аминокислоты, алкалоиды, полисахариды,  тритерпены, водорастворимые белки, кумарины, микро- и макроэлементы: Ag, Ca, Fe, K, Na, Mn, Zn, Ba. В грибе содержится 2,5% полисахаридов, 5% липидов, 17,11% белков и 62,63% клетчатки, есть 0,3% сапонинов, 1,15% стероидов.

  Много лекарственных свойств   Линчжи связано с присутствием полисахаридов. В Японии доказана эффективность в профилактике и лечении  онкологических заболеваний с использованием гриба Линчжи. Доказан иммуномодулирующий эффект, обусловленный действием полисахаридов на костный мозг, что сопровождается увеличением РНК и ДНК на 50%, увеличением числа макрофагов.

      Биохимический состав Ganoderma Lucidum (Линчжи)

    Полисахариды                           Белки                  Комплессы

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

    Растворимые:                            LZ-8                  Гликопротеин

   бета-глюкан,

   глюкуроно бета гюкан

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

    Нерастворимые:

   гетеро бета-глюкан,                     LZP-1                 GLPP

    ксиломанно бета-гюкан,

    манно бета-глюкан

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

     Ганодерины  A, B, C                   LZP-2                 Лектин

--------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

    Моносахариды:

    глюкоза, галактоза,маноза,

    глюкуроновая кислота,

    фукоза, рамноза, арабиноза,        LZP-3                 Кумарин гликозид

    галакуроновая кислота

                                                            Аминокислоты                  Протеинсвязанные полисахариды

-------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

                                                           Энзимы

----------------------------------------------------------------------------------------------------------

   Пищевые волокна                      Тритерпены\                             Молекулы других веществ        

                                                                          тритерпеноиды 

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

   Растворимые:                                Ганодермалоил                       Алкалоиды

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

  Нерастворимые                            Ганодеровые кислоты:            Стеролы:

                                                           A, B, C1, C2, D, E, F, G,             ергостерол

                                                           H,K, LM2, R, S, Mf, U, V,

                                                           W, X, Y, Z

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

                                                           Ганолюцидиновые                    Стероиды: ганодостерол

                                                           кислоты: A, D

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

                                                          Метил ганодерат А                            Аденозин

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

                                                          Люцидиновые кислоты  A, B, N       Нуклеотиды

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------                                                                                                                            РНК

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

                                                                                                                        Жирные кислоты:

                                                                                                                        олеиновые кислоты

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------                                                                                                                         Циклооктасульфур

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

                                                                                                                         Витамины

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

                                                                                                                         Минералы

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------                                                                                                                         Органический германий

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------

  При  исследовании влияния Линчжи (Ganoderma Lucidum)  на опухолевые клетки  было показано ингибирование пролиферации и апоптоз клеток лейкоза, лимфомы и миеломы. Ингибирование острого миелобластного лейкоза было связано с арестом клеточного цикла и апаптозом. Линчжи угнетает разные сигнальные пути у разнообразных опухолевых клеток.  Линчжи индуцирует апоптоз, ингибирует клеточную пролиферацию и супрессирует миграцию клеток рака простаты.

   Линчжи иммет иммуномодулирующий эффект у пациентов с колоректальным раком. Вытяжка из Линчжи  была исследована относительно борьбы с пролиферативной активностью с использованием человеческих клеточных линий рака. Результаты показали, что вытяжка Линчжи улучшила активность против лейкемии, лимфомы и множественной миеломы и служит дополнительной терапией для лечения гематологических злокачественных новообразований.      Получили подтверждение доказательств по поводу эффекта сухого мицелия линчжи на повышение врожденного имунного ответа.

   Противораковые эффекты линчжи были связаны с тритерпенами,  полисахаридами, иммуномодулирующими белками через ингибирование ДНК-полимеразы, ингибирования посттрансляционной модификации онкобелка  Ras, или стимуляции продукции цитокинов.

Фармакологические эффекты.

Иммуномодулирующие эффекты. Митогенная активность. Экстракты линчжи (Ganoderma Lusidum) (например полисахаридные фракции, метаноловый экстракт и LZ-8) имеют митогенное действие на спленоциты мыши и человеческие моноциты периферической крови (МПК) в присутствии разных иммуностимулирующих и иммуносупрессирующих агентов. Лечение МПК циклоспорином А привело к блокаде пролиферации клеток. Метаноловый экстракт линчжи снял ЦсА-индуцированное ингибирование пролиферации клеток, что может быть связано с ингибированием сигнального пути протеинкиназы С.

   Спленоциты. Исследования  in vitro  и  in vivo  на мышах показали, что водный экстракт линчжи стимулирует продукцию IL-2 спленоцитами в присутствии гидрокортизона.

  Т-лимфоциты. Экстракты линчжи являются мощными активаторами Т-клеток, индуцируя продукцию ряда цитокинов, в частности IL-2. В человеческих МПК (в первую очередь Т-клеток) in vitro,  водный экстракт линчжи индуцировал экспрессию цитокинов включая  IL-10 и ФНО-альфа,

IL-1бета, IL-6, IL-2. Полисахаридные фракции, выделенные из свежих плодовых тел линчжи, повышали продукцию  ИНФу человеческими Т-клетками. Полисахаридная фракция  (GL-B) стимулировала продукцию IL-2  в зависимости от концентрации и заметно повышала цитотоксичность цитотоксических Т-лимфоцитов, которая достигала 100% при концентрации 200 мг/мл. GL-B  также восстанавливал ответ на чужеродные антигены смешанных лимфоцитов, пролиферацию и продукцию  IL-2 спленоцитами.

   LZ-8  также является мощным активатором Т-клеток за счет цитокиновой регуляции экспрессии интегрина. Стимулирование МПК за счет LZ-8 вызвало продукцию IL-2  и соответственно регуляцию экспрессии рецептора IL-2. Кроме пролиферации, микроскопическое исследование LZ-8  стимулированных лимфоцитов периферической крови выявило, что LZ-8 индуцировал формирование клеточных агрегатов. Это формирование связано с повышением экспрессии ICAM-1  и увеличения продукции ИНФу, ФНО и ILбета, молекул, связанных с регуляцией экспрессии ICAM-1.

 Натуральные киллеры (НК). Водные экстракты линчжи повышали цитотоксичность НК селезенки у мышей с опухолью.

  Макрофаги. Активация макрофагов веществами из линчжи (Ganoderma Lusidum) приводила к выделению цитокинов,  NO и остальных посредников. Все эти ответы связаны с противоопухолевым, противомикробным и противовоспалительным действием линчжи.

  Полисахариды из Ganoderma Lusidum, в частности бета-D-глюканы, являются мощными стимуляторами мышиных и человеческих макрофагов in vitro и  in vivo. Водные экстракты полисахаридов,  выделенные из свежих плодовых тел Ganoderma Lusidum,  усиливали продукцию цитокинов, включая IL-1бета, IL-6, ИНФ гамма и ФНО альфа человеческими макрофагами, которые которые были непролиферирующими и дифференцированными. 

   Ганодеран  (ГАН), бета-D-глюкан, выделенный из Ganoderma Lusidum, повышает продукцию NO у RAW 264.7 макрофагов. Самая большая продукция NO  наблюдалась при действии полисахаридов, которые были экстрагированы из стенки мицелия. Пролиферация RAW 264.7 клеточных линий, на которые действовали ганодераном, была замедленной по сравнению с контролем. У макрофагов, активированных этим глюканом, процент цитотоксичности против клеток мышиной лейкемии L1210 немного зависел от колличества NO в супернатантах активированных макрофагов. Эти результаты показывают, что бета-глюкан-связанные полисахариды высших грибов активируют макрофаги и стимулируют секрецию NO, который является важным химическим месседжером для  индукции многих биологических реакций. 

   Мастоциты. Некоторые вещества из Ganoderma Lusidum могут действовать на мастоциты. Водный экстракт плодового тела  имеет ингибиторную активность против синтеза гистамина перитонеальными мастоцитами. Две ганодеровые кислоты (C и D), экстрагированные из плодового тела метанолом, ингибировали выделение гистамина из мастоцитов, индуцированного конканавалином А.   Пальмитиновая, стеариновая, олеиновая и линоленовая  кислоты были выделены из активных фракций. Среди них, олеиновые кислоты индуцировали стабилизацию мембраны модельных мембранных систем.

 Система комплемента. Щелочной экстракт, выделенный из культивированного мицелия G. Lusidum,  активировал классический  и альтернативный пути системы комплемента. Щелочной экстракт состоял из 10% углеводов и 40% белков. Клинические исследования у пациентов пожилого возраста с бессонницей и ускоренным сердцебиением недавно плоказал, что прием элексира G. Lusidum  в течении 4-6 недель повысил в сыворотке крови уровень С3 компонента комплимента.

  Влияние на нервную систему.  Ganoderma Lusidum  традиционно использовался как успокаивающее средство в лечении беспокойства и бессонницы.  Применение 80 мг/кг полисахаридов линчжи внутрижелудочно в течение 5 дней имело снотворное действие, а также синергическое действие с ФНО-альфа 40 мг/кг GL +    12,5 мг/кг TNF-альфа имело такой же эффект, как  и 80 мг/кг GL, причем применение анти-ФНО-альфа антител ингибировало действие GL. Кроме синергии с ФНО-альфа, исследования водного экстракта GL показали дозозависимое усиление барбитурат-индуцированного сна и усиления дельта-ритма,  индуцированное другими не барбитуратными средствами. GL может быть антогонистом бензодиазепинового рецептора. Длительное применение является более эффективным, чем однократное использование  в большой дозе.

   Ganoderma Lusidum  снижает гибель нейронов из-за индуцированной каиновой кислотой эксайтотоксичности. Также он обладает противоспалительным эффектом на микроглию, вледствие чего уменьшая потерю дофаминергических нейронов. Кроме того, коинкубация ЛПС,  который обладает противовоспалительным действием, и GL снижает пагубное воздействие ЛПС на микроглию и дофаминергические нейроны.

   Проведено клиническое испытание GL при неврастении. Диагноз "неврастения"  ставится при наличии как минимум двух среди приведенных симптомов: боли в мышцах, головокружение, головная боль, бессонница, невозможность расслабиться, беспокойство и диспепсия, и выявляется у 0,5-2,4% населения. В испытании 132 пациента с диагнозом "неврастения" ежедневно принимали 5,4 г препарата содержащего 25% полисахарида линчжи, что эквивалентно 81 г гриба линчжи. Через 2 месяца применения наблюдались значительные улучшения измеряемых параметров, причем большее количество пациентов сообщали о значительном улучшении их самочувствии. Снижение усталости и улучшение самочувствия отмечались без побочных эффектов, причем пилотное исследование, проведенное той же группой исследователей показало, что применение в течение 4 недель было достаточно для снятия симтомов, что свидетельствует о том, что необходимо долговременное применение препарата.

  Ежедневное применение 5,2 г полисахарида  линчжи в слепом клиническом испытании пациентов, больных неврастенией, снижало раздражительность и имело успокоительное действие.

   Влияние на сердечно-сосудистую систему. Исследования тритерпенов in vitro показали, что они обладают фибринолитическим и противотромбическим действием. Исследования  свидетельствуют о том, что синтез холестерина подавляется на этапе ингибированмя фермента 14(альфа)деметилазы. В исследуемых клетках при воздействии тритерпенов Ganoderma Lusidum (линчжи) наблюдается увеличение уровней ланостерола и сквалена и снижение на 25% уровня холестерина.  Линчжи также неконкурентно ингибирует холестеролэстеразу - фермент, ответственный за абсорбцию холестерина в кишечнике. Вследствие этого снижается поглощение холестерина из пищи, и, как результат повышение холестерина в кале. Исследования на модели диабета I-го типа показали, что уровень холестерина снижается после употребления полисахаридов Ganoderma Lusidum (линчжи).

 Гепатопротекторное действие. Лечение гепатита В. Ganoderma Lusidum (линчжи) защищает печень от повреждения соединениями кадмия, D-галактозамином, CCI4, бензо(альфа) пиреном, инфекции  M. bovis, и общего оксидантного стресса. Терапевтическое действие также показано в отношении фиброза, индуцированного тиоацетамидом. Ganoderma Lusidum (линчжи) обладаает противовирусным действием. Показано ингибирование in vitro  репликации вируса гепатита В в культуре клеток печени. Проведено слепое клиническое испытание 90 пациентов, больных гепатитом В, с повышенным уровнем АСТ. Показано, что полисахариды линчжи способны снижать количество вирусной ДНК и циркулирующего антигена, эффект отмечался у 25% пациентов экспериментальной группы.

 Влияние на простату. Тритерпены, выделенные из линчжи, обладают ингибирующим действием на 5(альфа)-редуктазу, ингибируя превращение тестостерона в дигидротестерон. Полное восстановление тока мочи (затрудненное из-за гипертрофии простаты) наблюдалось в дозе 50 мг/кг веса. Эффект наблюдается через 2-4 недели после начала приема.

 Противопухолевое действие. Полисахариды (бета-D-глюканы, гетерополисахариды и гликопротеины), выделенные из Ganoderma Lusidum, продемонстрировали противоопухолевую активность против саркомы 180 у мышей. Тритерпеноиды, в частности ганодеровые кислоты  T - Z, выделенные из линчжи, показали цитотоксическую активность  in vitro на клетках гепатомы. Ланостаноид, 3 бета-гидроксил-26-оксо-5 альфа-ланоста-8,24-диен-11-он, и стероид, ергоста-7,22-диен-3 бета,3 альфа, 9 альфа-триозил, выделенные из плодовых тел линчжи, продемонстрировали мощные ингибиторные эффекты на КВ клетки и человеческие  PLC/PRF/5 клетки in vitro.

  Компоненты, выделенные из линчжи, дозозависимо и зависимо от времени супрессировали рост клеток К562 лейкемии и индуцировали их дифференциацию в более зрелые эритроциты.  Ингибирование ДНК-полимеразы и пострансляционных модификаций онкопротеинов может принадлежать к противоопухолевым эффектам линчжи. Органический германий также может осуществлять противоопухолевое действие.

 Тритерпеноиды из линчжи могут ингибировать ферменты. Продемонстрировано, что ингибиторы белка фарнезил-трансферазы (FTP)  ингибируют  Ras- зависимую клеточную трансформацию, и таким образом, представляют потенциальную терапевтическую стратегию для лечения рака. Ганодеровые кислоты А и С являются ингибиторами FTP. пероксид эргостерола, 5,8-эпидиокси-5 альфа,8 бета-эргоста-6,22Е-диен-3 бета-ол, из линчжи, селективно повышал ингибиторный эффект линолевой кислоты на ДНК полимеразу-бета, но не совершал ингибирующего действия на ДНК-полимеразу-альфа. Пероксид эргостерола отдельно не был эффективным, но в присутствии линолевой кислоты полностью блокировал крысиную ДНК-полимеразу бета.

  Тритерпеноидные фракции плодового тела линчжи ингибировали первичный рост солидных опухолей в селезенке, печеночных метастазах и метастатическом раке печени у мышей. Тритерпеноидная фракция ингибировала матригель-индуцированную неоваскуляризацию, а биологически активный компонент ответственный за ингибирование антиогенеза, был идентифицирован как ганодеровая кислота F. 

  Фенолы, выделенные метанолом из GL (линчжи), продемонстрировали антиоксидантную активность, ингибируя пероксидное окисление липидов. Липиды, выделенные из прорастающих спор GL (линчжи), заметно ингибировали рост клеток мышиной гепатомы, саркомы S-180  и ретикулоцитарной саркомы LII  у мышей, что свидетельствует о том, что биологическая активность GL (линчжи) может быть повышена за счет прорастания спор, которые находились в состоянии покоя.

 Аминополисахаридная фракция (G009) из GL(линчжи) продемонстрировала ингибирование активных форм кислорода,  которые являются характерными для патофизиологии рака.  G009 ингибировала железоиндуцированное пероксидное окисление липидов и инактивировала гидроксильные радикалы и супероксидные анионы. Кроме того,  G009  также снижала окислительное повреждение ДНК.

   Одной из характеристик высокометастатических раковых клеток является существенная активация транскрипционных факторов  АР-1 и  NF-kB. Ингибирование  АР-1 и  NF-kB проявляется в супрессии секреции урокиназного активатора плазминогена (uPA), последствием чего является ингибирование миграции клеток высокоинвазивного рака молочной железы. При использовании GL (линчжи) наблюдается ингибирование гиперактивации АР-1 и NF-kB клеток высокометастатического рака молочной железы и рака простаты.  GL (линчжи) снижали экспрессию uPA и его рацептора uPAR,  а  также секрецию  uPA,  в результате чего ингибировалась подвижность клеток рака молочной железы и рака простаты.  GL (линчжи) подавляет клеточную адгезию к фибронектину (FN), который связывается с  альфа 3 бета 1 рецептором интегрина, и к витронектину (VN), который связывается с альфа v бета 3 и рецептором интегрина.  Итак GL (линчжи) блокирует образование uPAuPAR-FN-альфа 3 бета 1   и  uPA-uPAR-VN-альфа v бета 3 комплексов, в результате чего ингибируется адгезия и подвижность клеток высокоинвазивного рака молочной железы и рака простаты. Таким образом GL (линчжи) блокирует инвазию и метастатирование рака молочной железы и рака простаты.

    Тритерпеноиды и стеролы. Тритерпеноиды состоят из четырех групп:

  а)  летучие моно- и сесквитерпены (эфирные масла) (С10 и С15)

  б)  менеее летучие дитерпены (С20)

  в)  нелетучие тритерпеноиды и стерины (С30)

  г)  каротиноиды (С40),

   Химическая структура тритерпенов базируется на ланостероле, важном интермедиате. Физико-химические свойства более чем 130 триперпеноидов ланостеролового типа описаны с тех пор, как впервые были открыты ганодеровые кислоты  А и В. Выделение тритерпенов с базидиокарпов было хорошо задукоментировано. Исследования указали на биологическую активность как противоопухолевых  так и антивирусных агентов.  

   Тритерпены считаются потенциальными противораковыми агентами в связи с активностью в борьбе против растущих опухолей;  они имеют непосредственную цитотоксичность против опухолевых клеток, а не стимуляцию иммунной системы. Базидиокарпы линчжи содержат уникальные соединения, которые связаны с их активностью.  Тритерпеноиды и малоновые полуэстеры с базидиокарпов линчжи (Ganoderma Lucidum) ингибирует прогрессирование опухоли.